《美女如云》讲的是四个女孩的浪漫故事，她们时尚、优雅、富有魅力并且非常睿智。每个女孩在各自的生活中，都有自己的故事，有友情的温暖和浪漫的爱情，更主要的是故事体现出现代都市女性的独立和锐不可当以及她们挥洒的青春与上天赐予的美貌。该剧主要讲述了几个时尚、睿智的都市男女在职场及情感生活中面对各种挑战，勇敢抉择，不断突破自我的故事。

刚刚大学毕业的吕笑笑收到了朗雅公关的面试通知。朗雅公关是全球最大的公关公司，它有一个特别的传统就是核心部门创意部的成员，必须是“绝对美女”， 除了最高层管理者，任何男性不许踏入创意部。没有人知道这个古怪规定是为什么，反正自从1946年一群从欧洲战场上下来的美国退伍军官在纽约创立公司的那天起就有了这个规定。

前来应聘的笑笑却被一个推着工作车的清洁工卓原堵在了电梯里。这个在笑笑看来嚣张无礼的家伙毫不留情的数落了她一番，然后丢下名片扬长而去。几经周折，笑笑终于见到了公司执行总监朱丽叶和人事部总监，但却被拒绝并被告知人事部门从未发出发过这样的面试通知。在电梯里再次遇见卓原，笑笑告诉卓原自己来这里的根本原因是好奇。从大学入校开始，从莫名其妙的奖学金要求自己转到公关专业，一直到这次的面试通知，有一股势力，仿佛无形的手不停的推着自己进入朗雅。所以笑笑坚信这次也不例外，这个被卓原戏称为“上帝之手”的势力一定会有办法让自己加入朗雅。

果然当晚，在朗雅楼顶楼举办的某品牌的大型活动上，误打误撞闯入的笑笑却成了朗雅公关自救的稻草。面对签约墙上意外的涂鸦，一张吕笑笑开怀大笑的照片给了公司创意总监尤小柔将此次失败描述为一场提高品牌知名度的故意设计。笑笑也就这样阴差阳错地成为了朗雅公关的执行创意总监。刚上任的笑笑很快就领略了冰冷的办公室政治。毫无经验的她轻易落入了前任执行创意总监朱丽叶设计的“创意抄袭”圈套里，几乎被总经理Frank炒了鱿鱼。可是“上帝之手”再次出手，网上传言不断，说吕笑笑就是个傀儡，是朗雅公关的牺牲品。Frank迫于压力，只好再次请回笑笑。

经过“创意抄袭”风波，回到公司的笑笑在多次公司事件尤其是裁员风波中，挑战朗雅一贯森严的等级规定，感染了许多创意部的美女们。她和创意总监尤小柔，流程经理冉冉成为了好朋友。而之前因故出差才刚刚回来的另一创意总监马嘉丽居然就是笑笑的表姐，再加上卓原，马嘉丽的男友黄凯与出生豪门的客户总监石坚，至此，笑笑的“后援团”正式成立了。

这一过程中，卓原每次看似冷嘲热讽，其实一直关心支持着笑笑。两人从打打闹闹的欢喜冤家逐渐发展成了小情侣。但是，碍于卓原朗雅清洁工的身份，这段感情一直不被笑笑的姐妹们支持，而且必须保密。可是纸包不住火，两人约会的照片被一个摄影记者偷拍到并以此威胁笑笑。虽然最后这一事件还是在著名时尚杂志Beauty王主编的帮助下解决了，但大家也对卓原的真实身份产生了疑惑。

卓原终究因为忍受不了欺骗笑笑带来的愧疚感向笑笑提出分手，并且坦白自己其实是一个本土公关公司的总经理，是在王主编的要求下潜入朗雅的卧底，之前笑笑的几次化险为夷都是他的杰作，而背后的势力应该就是“上帝之手”。得知者真相的笑笑无法原谅爱人的欺骗，和卓原分手。在冷静思考后，她决定向Frank坦白，主动提出降职到底层，以找出“上帝之手”。

降职为流程部助理的吕笑笑必须一切从头做起，一方面她需要学会在应付大量繁琐工作的同时，时刻提防重掌大权的朱丽叶设下的一个个职场圈套， 另一方面“上帝之手”开始将自己的亲人，朋友一个个卷入事件中：尤其是为了吕笑笑而决定与“上帝之手”决裂的卓原，公司被陷害破产，在公关界无处立足。更让笑笑苦恼的是，又爆出了一个真正的邪恶势力“合纵联盟”的存在，可谓步步为营。

相对于工作生活上的窘困，没有了心理负担的卓原和笑笑倒是终于可以随性的走在了一起。没有钱的两个人节衣缩食合租了一个“火柴盒”大小的房子，开始了甜蜜的“同居生活”。然而公关和时尚界的大腕何老师却在此时现身，告诉笑笑自己就是“上帝之手”。

卓原和笑笑的感情又一次陷入了危机。为了笑笑，卓原决定加入何老师的公司。但是笑笑无法接受他站在一个一直试图操控自己的人那边。在一系列争吵后，都不愿意退让的两人选择再次分手。而此时著名摄影师林沐风出现了，相比古灵精怪的卓原，林沐风更加成熟稳重，更加温柔。面对截然不同的两个男人的追求，笑笑陷入了矛盾中。

笑笑凭借自己在工作中的杰出表现，加上Frank的有意扶持，以坐直梯的速度又回到了品牌总监的第一线。各为其主的吕笑笑和卓原，在商场上展开了直接对话。因为工作上的各种误会，两人的隔阂越来越深。终于，何老师利用了笑笑一心想要在卓原面前证明自己的急躁心理，让笑笑惨败。惨败后的笑笑，开始了反思。此时，何老师告诉了笑笑他的真实目的：击溃在朗雅公关背后隐藏的那个国际垄断组织，也就是所谓的“合纵联盟”。而笑笑和尤小柔则是他安排在朗雅最后的底牌。

正当笑笑还在犹豫是否应该相信何老师时，朗雅公关却发生了高层地震。之前一直暗地追查“合纵联盟”的Frank被突然撤职替换。而接替他的正是一直为难笑笑的朱丽叶。朱丽叶上位后立刻解雇了尤小柔以及其他笑笑的姐妹们，却只留下了笑笑，还将笑笑重新提拔到创意执行总监的位置。认清了朱丽叶真面目的笑笑毅然决定放弃重新获得的高位，加入何老师，却又中了朱丽叶的圈套。朱丽叶让笑误以为自己曾经纵火烧死过好朋友，巨大的刺激让笑笑陷入了精神自闭状态。而朱丽叶却呼风唤雨，在合纵联盟的帮助下设计要一举做掉何老师的公司并进而达到垄断行业的目的。一时危机四伏。。。